Cousine germaine d’Humbert Ier, qu’elle épousa en 1868, elle est connue pour avoir été une protectrice des arts et des lettres. Elle fonda diverses sociétés culturelles, fut la bienfaitrice de plusieurs œuvres comme la Croix-Rouge, etc. Bien qu’esprit religieux et conservateur, ses actions caritatives la rendirent populaire auprès de la plupart des italiens. Passionnée d'alpinisme, elle fut la première femme à escalader le mont Rose, deuxième sommet des Alpes. Mais son nom passa surtout à la postérité grâce à un artisan italien qui, en 1889, créa la fameuse pizza « Margherita » en son honneur. A l’époque, cette nouvelle pizza avait pour particularité de présenter les trois couleurs du récent drapeau de l'Italie unifiée : vert, blanc, rouge.
Morte à Bordighera, sa dépouille mortelle fut transportée par train jusqu’à Rome qui s’était préparée à une cérémonie grandiose. Menée en grande pompe de la gare Panthéon,
Marguerite de Savoie fut inhumée près de son époux (6 sur le plan).